Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Manisa Celal Bayar Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Osman Burak Can
Danışman: Ömür Karakoyun Çelik
Özet:
Glioblastom erişkinlerde görülen en sık ve en ölümcül beyin tümörüdür. Glioblastomda standart tedavi gros total rezeksiyon sonrası kemoradyoterapi ve adjuvan kemoterapi uygulamasını içermektedir. Kombine tedaviler ile genel sağkalım yaklaşık 12-15 ay düzeyindedir. Glioblastom tedavisinde sağkalımı artıracak yeni ajanlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bir fenotiyazin türevi olan tiyoridazin, uzun yıllar şizofreni tedavisinde kullanılmış antipsikotik bir ajandır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda tiyoridazinin glioblastom hücre hatlarında sitotoksik etki gösterdiği saptanmıştır. Tiyoridazin, kanser hücresi hatlarında Pİ3K/Akt/mTOR sinyal yolağınını baskılayarak, DNA tamirini inhibe ederek ve ROS (reactive oxygen species) düzeylerini artırarak sitotoksik etkiye neden olmaktadır. Bu proje kapsamında, glioblastom hücre hatlarında tiyoridazinin sitotoksik ve radyoduyarlaştırıcı etkisi araştırıldı. Tiyoridazinin sitotoksik etkisi tripan mavisi ve XTT analizi ile değerlendirildi. İyonize radyasyon (İR) ve eş zamanlı uygulamaların hücre canlılığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için yalnız tripan mavisi yöntemi kullanıldı. Ayrıca, eş zamanlı ve ayrı uygulamalarda klonojenik sağkalımlar belirlendi. Otofajinin değerlendirilmesinde ise western blot yöntemi ile LC3-I/II düzeyleri ölçüldü ve floresan mikroskopta otofajik vakuoller boyanarak otofaji doğrulandı. Bu çalışma, tiyoridazinin glioblastom hücre hatlarında radyoduyarlaştırıcı etkisinin değerlendirildiği literatürdeki ilk çalışmadır. Ön veriler, bir anti-dopaminerjik ajan olan tiyoridazinin U87MG ve T98G glioblastom hücre hatlarında radyoduyarlaştırıcı etki gösterdiğini ve otofajiye neden olduğunu ortaya koymaktadır.